▼詳細
■研究の概要
■背景
無限ともいえる外来異物に対応できる多様性と抗原に対する高い特異的親和性を併せ持つ「抗体」は、がん、アレルギー、感染症など幅広い疾患領域における分子標的薬および診断薬として大きな可能性を秘めています。特に、抗体医薬は標的抗原に対して特異的かつ高親和的に作用し、自己の免疫系を発動させて疾患部位を特異的に排除できるため、副作用が少なく高い治療効果が期待されています。
■目的
本研究では、抗体医薬開発のボトルネックである「ヒト抗体探索プロセス」の超高速化を目的とし、所望の抗体医薬候補を迅速かつ網羅的に獲得可能な革新的スクリーニングシステムを開発しています。すなわち、右図に示す、InVitroDomainShuffling技術を用いれば、ポリスチレン(PS)基板上に置いて、H鎖およびL鎖の組合せからなる多様な抗体レパートリー全てを極めて効率的かつ短時間にPS基板上に創出することが可能となります。
■内容
これまでの研究で、ポリスチレン親和性ペプチド(PS-tag)を利用した抗体固定化技術ならびに固相リフォールディング技術を開発してきました。本研究では、抗体（Fab）のH鎖、L鎖をPS-tagと連結させたFabH-PSおよびFabL-PSを用い、親水性PS基盤上において抗原結合活性を効率的に回復させる技術(InVitroDomainShuffling技術)を開発しています。すなわち、本技術を利用すれば、固定化するFabH-PSならびにFabL-PSの種類を変えるだけで、PS基板上に様々な抗原特異性・親和性の異なる抗体の抗原結合ドメインを提示することができます。
例えば、それぞれ100種類のFabH-PSならびにFabL-PSを用意すれば、10,000種類の抗体を作製可能です。したがって、本抗体ライブラリ基板を用いてイムノアッセイを行えば、極めて短時間かつ効率的に医薬や診断薬候補となりうるモノクローナル抗体を単離することができます。